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Seis días de edad contaba María cuando fue proclamada reina de Escocia. Seis meses más tarde fue prometida en matrimonio con Eduardo, hijo de Enrique VIII de Inglaterra. Sin embargo, dos meses después la madre se retracta y ambas huyen al castillo de Stirling, donde María es coronada reina de Escocia el 9 de septiembre de 1543. Apenas tenía nueve meses de edad.

Huyendo de la posibilidad de un atentado, la niña fue enviada a Francia. Poco antes había sido prometida en matrimonio a Francisco, un niño recién nacido hijo de Enrique II de Francia, con quien se casa en abril de 1558 en París. Al año siguiente se convirtió en reina de Francia al acceder su marido al trono.

Al morir el marido, en 1560, regresa a Escocia, país en ebullición política. Su relación con su prima segunda Isabel I de Inglaterra era tirante.

El 29 de julio de 1565 inesperadamente contrajo matrimonio con su primo hermano Enrique Estuardo, que provoca que Isabel y algunos nobles se disgusten. Los problemas para María se acrecentaron cuando el marido exigió a ésta le diera el título de rey. Y más cuando por celos éste ordena el asesinato del secretario privado de la reina, David Rizzio.

María se deshace de su esposo cuando éste "misteriosamente" aparece muerto en febrero de 1567. La suerte se le acaba cuando contrae nupcias con Jacob Hepburn, considerado culpable de la muerte de Enrique Estuardo, enlace que desata la ira del reino.

María I de Escocia termina decapitada el 8 de febrero de 1587.

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